Neiegkeeten

D'Geschicht vun der zielkontrolléierter Infusioun

Zil-kontrolléiert Infusioun (TCI) ass eng Technik fir intravenös Medikamenter ze infuséieren, fir eng benotzerdefinéiert virausgesot ("Zil") Medikamentenkonzentratioun an engem spezifesche Kierperkompartiment oder Gewief vun Interesse z'erreechen. An dëser Iwwerpréiwung beschreiwe mir déi pharmakokinetesch Prinzipie vun TCI, d'Entwécklung vun TCI-Systemer, an technesch a reglementaresch Froen, déi an der Prototypentwécklung behandelt ginn. Mir beschreiwen och de Start vun den aktuell klinesch verfügbare Systemer.

D'Zil vun all Form vun der Medikamentenliwwerung ass et, en therapeuteschen Zäitverlaf vum Medikamenteneffekt z'erreechen an z'erhalen, wärend Nebenwirkungen vermeit ginn. IV Medikamenter ginn normalerweis no Standard-Doséierungsrichtlinne verabreicht. Typesch ass déi eenzeg Patientkovariat, déi an eng Dosis integréiert gëtt, eng Metrik vun der Patientgréisst, typescherweis Gewiicht fir IV Anästhetika. Patienteigenschaften wéi Alter, Geschlecht oder Kreatinin-Clearance ginn dacks net abegraff wéinst der komplexer mathematescher Bezéiung vun dëse Kovariaten zur Dosis. Historesch gouf et 2 Methoden fir IV Medikamenter während der Anästhesie ze verabreichen: Bolusdosis an kontinuéierlech Infusioun. Bolusdosen ginn typescherweis mat enger Handsprëtz verabreicht. Infusiounen ginn typescherweis mat enger Infusiounspompel verabreicht.

All Anästhetikum sammelt sech am Gewief wärend der Medikamentenaufnahme un. Dës Akkumulatioun verwiesselt d'Bezéiung tëscht der vum Kliniker festgeluechter Infusiounsquote an der Medikamentenkonzentratioun beim Patient. Eng Propofol-Infusiounsquote vun 100 μg/kg/min ass mat engem bal waache Patient 3 Minutten nom Ufank vun der Infusioun an engem héich sedéierten oder schlofende Patient 2 Stonnen méi spéit assoziéiert. Mat Hëllef vu gutt verstanene pharmakokinetesche (PK) Prinzipie kënne Computere berechnen, wéi vill Medikament sech am Gewief wärend den Infusiounen ugesammelt huet, an d'Infusiounsquote upassen, fir eng stabil Konzentratioun am Plasma oder am betraffene Gewief, typescherweis dem Gehir, ze erhalen. De Computer kann dat bescht Modell aus der Literatur benotzen, well déi mathematesch Komplexitéit vun der Integratioun vu Patienteigenschaften (Gewiicht, Gréisst, Alter, Geschlecht an zousätzlech Biomarker) trivial Berechnungen fir de Computer sinn.1,2 Dëst ass d'Basis vun enger drëtter Aart vun Anästhetikumsaufnahme, zielkontrolléiert Infusiounen (TCI). Mat TCI-Systemer gëtt de Kliniker eng gewënscht Zilkonzentratioun an. De Computer berechent d'Quantitéit vum Medikament, déi als Bolusen an Infusiounen geliwwert gëtt, déi néideg ass fir d'Zilkonzentratioun z'erreechen, a leet eng Infusiounspompel un, fir de berechent Bolus oder d'Infusioun ze liwweren. De Computer berechent permanent, wéi vill Medikament am Gewief ass a wéi genee dat d'Quantitéit vum Medikament beaflosst, déi néideg ass fir d'Zilkonzentratioun z'erreechen, andeems hien e Modell vun de farmakokarzinomen (PKs) vum gewielte Medikament an de Patientekovariablen benotzt.

Wärend der Operatioun kann de Niveau vun der chirurgescher Stimulatioun ganz séier änneren, wat eng präzis a séier Titratioun vum Medikamenteneffekt erfuerdert. Konventionell Infusiounen kënnen d'Medikamentkonzentratioune net séier genuch erhéijen, fir abrupt Erhéijunge vun der Stimulatioun ze berücksichtegen oder d'Konzentratioune séier genuch erofsetzen, fir Perioden mat gerénger Stimulatioun ze berücksichtegen. Konventionell Infusiounen kënnen net emol eng konstant Medikamentenkonzentratioun am Plasma oder Gehir während Perioden mat konstanter Stimulatioun halen. Duerch d'Integratioun vu PK-Modeller kënnen TCI-Systemer d'Äntwert séier no Bedarf titréieren an ähnlech konstant Konzentratiounen halen, wann et néideg ass. De potenziellen Virdeel fir Kliniker ass déi méi präzis Titratioun vum Medikamenteneffekt.3

An dëser Iwwerpréiwung beschreiwe mir d'PK-Prinzipie vum TCI, d'Entwécklung vun TCI-Systemer, an technesch a reglementaresch Froen, déi an der Prototypentwécklung behandelt ginn. Zwee begleedend Iwwerpréiwungsartikelen decken déi global Notzung an d'Sécherheetsproblemer am Zesummenhang mat dëser Technologie of.4,5

Wéi sech TCI-Systemer weiderentwéckelt hunn, hunn d'Fuerscher idiosynkratesch Begrëffer fir d'Methodologie gewielt. TCI-Systemer goufen als computergestëtzte total IV-Anästhesie (CATIA),6 Titratioun vun IV-Agenten per Computer (TIAC),7 computergestëtzte kontinuéierlech Infusioun (CACI),8 a computergesteiert Infusiounspompel bezeechent.9 Nom Virschlag vum Iain Glen hunn de White an de Kenny den Term TCI an hire Publikatiounen no 1992 benotzt. 1997 gouf e Konsens ënner den aktiven Fuerscher erreecht, datt den Term TCI als generesch Beschreiwung vun der Technologie ugeholl soll ginn.10